PROTAC 是一种杂合双功用小分子化合物，结构中含有两种不同配体，一个是泛素衔接酶 E3 配体，另一个是与细胞中方针靶蛋白结合的配体，两个配体之间经过 Linker 相连，然后构成“三体”聚合物——靶蛋白配体-Linker-E3 配体。然后经过 E3 衔接酶给靶蛋白加上泛素化标签，发动细胞内强壮的泛素化水解进程，经过泛素-蛋白酶体途径特异性地降解靶蛋白。
PROTAC 分子在进入细胞后，其结构中的方针蛋白（Protein of interest, POI）配体可特异性地与相应的靶蛋白结合，而另一端能够征集 E3 衔接酶然后构成 POI-Linker-E3 ligase 三元复合物，其间 E3 衔接酶可介导泛素结合酶 E2 对 POI 泛素化。被泛素符号的 POI 被蛋白酶体辨认并降解。此进程无需靶蛋白配体长期占有结合位点，只需三元复合物时间短的构成便可瞬时完结方针蛋白的泛素化，而且 PROTAC 在细胞内可屡次循环使用。
细胞中的许多信号通路是经过泛素-蛋白酶体途径选择性降解某些要害调控蛋白来完成调控的。细胞内每时每刻都有数以千计的蛋白泛素化进程在进行,这种对特定蛋白高度特异的辨认机制首要是由 E3 泛素衔接酶决议的。
泛素-蛋白酶体途径（ubiquitin-proteasome pathway, UPP）：是细胞内蛋白降解的首要途径，参加细胞内 80% 以上蛋白质的降解。泛素分子在一系列酶效果下，将细胞内的蛋白质分类，从中选出靶蛋白分子，对靶蛋白进行特异性润饰的进程，构成靶蛋白多聚泛素链。这些酶包含泛素激活酶（E1），泛素结合酶（E2）、泛素衔接酶（E3）等。这一进程是一个三酶级联反响。靶蛋白被泛素（多肽）符号，然后被蛋白酶体辨认和降解。经过这样一个需求耗费能量的进程，细胞以高度特异方法对不需求的蛋白进行降解。值得一提的是，泛素化进程也是可逆的，泛素可被去泛素化酶（Deubiquitinase, DUB）从泛素链上去除，构成反向调理。
泛素化在蛋白质的代谢、调理和降解中起及其重要的效果，蛋白质泛素化是生物体内一种常见的翻译后润饰，一起参加细胞周期、凋亡、分解等简直全部生命活动的调控。泛素化与肿瘤、心血管、本身免疫等疾病的发病密切相关。
Bestatin 是一种氨肽酶按捺剂。其甲酯化合物（MeBS）可经过 Bestatin 结构端与 cIAP1 的 BIR3 结构域结合，激活 cIAP1 的 E3 泛素化衔接酶活性，诱导 cIAP1 产生字泛素化，然后被蛋白酶体降解。所以，在 MeBS 经过 linker 衔接不同靶蛋白的小分子按捺剂，能够取得多个根据 cIAP1 E3 泛素化衔接酶的 PTOTAC。可是，因为 MeBS 能够诱导 cIAP1 本身产生泛素化降解，因而许多根据此技能取得的 PTOTAC 在降解方针靶蛋白的一起会泛素化下降 cIAP1，导致非常大程度上约束了其下降靶蛋白的功率。
2. 战胜靶蛋白骤变3. 防止过表达引起的耐药4. 选择性高5. 铲除蛋白堆积
鉴于大多数小分子按捺剂的可逆结合，常常要较大的全身给药浓度和继续露出以保证满足的按捺。在许多情况下，保持体内满足高的药物浓度具有挑战性的。所以，经过小分子诱导的蛋白降解来消除引起疾病的反常蛋白质正在发展为研讨的新策略。PROTAC 技能或许令现在还无法成药的 80% 蛋白组被小分子药物调控。PROTAC 小分子研讨进展现在大多散布在在可靶向的靶点上。未来潜力之一是要靶向传统意义上不行靶向的靶点，比方转录因子、蛋白的骨架功用等。
